导读
新型冠状病毒肺炎疫情暴发以及新冠病毒变异株的不断出现，是对人类生命健康和医疗资源的巨大挑战。同时也加速了临床对潜在药物靶点的深入研究、新冠病毒药物的研发。首个国产新冠口服小分子药物阿兹夫定（azvudine, fnc）已被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》[1]。
今天，我们将跟随云南省传染病医院的汪习成教授和杨婕教授一起来了解国产新药阿兹夫定治疗久阳不愈、长期住院的新冠肺炎患者的效果。
病例特色
● 患者：合并肺部基础疾病；长期达不到出院标准（＞40天），高病毒载量；对西药有顾虑。
● 真实世界经验：本病例验证了阿兹夫定治疗新冠病毒肺炎患者快速转阴的效果。
病例介绍
一、基本情况
● 男，52岁；
● 慢性支气管哮喘病史；
● 新冠病毒肺炎确诊患者密接史，全程接种新冠疫苗，接种加强针。
二、病程诊治回顾
● 就诊时间：2022-10-1；
●主诉：咽痛、喘息2天、新冠病毒核酸阳性1天。
● 相关检查
➢新冠肺炎相关症状/体征：偶感胸闷及喘息，咽痛不适。
➢ct：双肺多发小结节影及条索灶，右肺中叶散在斑片影，左肺上叶舌段实变影，考虑慢性炎性改变，结核待排。右肺、左肺上叶多发亚段支气管扩张。纵隔内多发淋巴结肿大，双肺门散在多发钙化。双肺尖胸膜增厚黏连。
➢新冠核酸检测：痰：阳性（ ）、ct (o基因) 27.71、ct(n基因)26.60；鼻咽拭子：阳性（ ）、ct (o基因)21.20、ct(n基因) 19.10；咽拭子：阳性（ ）、ct (o基因) 27.98、ct(n基因) 27.64。新型冠状病毒igm抗体 0.213 s/co、新型冠状病毒igg抗体 0.102 s/co。
➢其他检测结果：红细胞压积 55.3 l/l、血红蛋白183 g/l、红细胞 6.17×1012/l；球蛋白 48.6 g/l、白球比 0.90、谷氨酰转肽酶 71 u/l、总蛋白 92.4 g/l。
● 诊断：
1、新型冠状病毒肺炎轻型；
2、支气管哮喘临床缓解期；
3、睡眠障碍。
● 治疗经过：
➢10月4日给予口服连花清瘟胶囊清热解毒及沙美特罗替卡松吸入剂吸入控制哮喘；10月5日开始加用宣肺败毒颗粒。但患者的痰、鼻咽拭子、咽拭子的核酸ct值持续波动，一直无法达到连续两次＞35，因此长期无法达到出院标准。
➢患者因顾虑药物不良反应，不愿尝试抗病毒西药。后经多次沟通，征得患者同意最终确定治疗方案：连花清瘟胶囊 宣肺败毒颗粒清热解毒，沙美特罗替卡松吸入剂吸入控制哮喘，加用阿兹夫定片5mg睡前服用抗病毒治疗。
1）治疗方案选择的主要考量因素：患者年龄大合并基础疾病，住院时间长，核酸ct值低。考虑新型冠状病毒载量高
2) 首次阿兹夫定治疗的日期：2022年11月12日
三、阿兹夫定治疗效果及评估
1) 本例患者阿兹夫定治疗的疗效小结
✓低剂量口服、次日即现显著疗效，实现核酸转阴；且无不良反应
2) 详细疗效记录
✓详细诊疗流程
✓详细核酸检测结果记录
病例总结与点评
本例患者为轻型，因顾虑药物不良反应，不愿尝试抗病毒西药，一直服用清热解毒的药物，但效果不佳，核酸ct值一直无法达到出院标准，以致住院时间超过40天。加之该患者年龄较大，而且合并有支气管哮喘，迫切需要抗病毒治疗。幸运的是，经过医生沟通，该患者同意调整治疗方案，使用阿兹夫定。核酸次日ct值大于35，隔日就实现转阴，顺利出院，而且治疗过程中并未出现患者之前所顾忌的不良反应。
本病例从真实世界角度证实了阿兹夫定能快速实现核酸转阴，减少患者住院时间，耐受性、安全性良好等优势。我们还可以看到，该患者新型冠状病毒载量高，这也是阿兹夫定的“用武之地”——阿兹夫定的iii期临床研究显示，在基线病毒载量log值≥3及log值≥4的受试者中，阿兹夫定治疗后，第5天病毒载量下降值是对照组的17.7倍[2]。至于该患者一直担忧的安全性问题，也有据可证——阿兹夫定在不同国家进行的多项临床研究均显示，其安全性良好，整体不良反应与安慰剂组无统计学差异[2]。
此外，尽早与患者充分沟通抗病毒治疗至关重要。应在诊治初期，与患者充分交流，告知早期抗病毒治疗的重要性以及阿兹夫定的便利性及安全性。早期抗病毒与新冠病毒特征有关，新冠病毒感染初期病毒载量已达高峰[3]，因此抗病毒治疗要选择在病毒复制的初期，阻断病毒的快速复制，以免向重症化发展。
在抗新冠病毒口服小分子药物研发热潮的当下，希望阿兹夫定作为首个国产抗新冠病毒小分子口服药物继续发光发热，为国内及全球的防疫事业造福。
点评专家介绍
汪习成 教授
医学博士，主任医师
云南省传染病医院副院长、艾滋病关爱中心副主任
中华医学会感染病学分会委员
中国医师协会感染科医师分会委员
欧美同学会（中国留学人员联谊会）医师协会传染病分会委员
先后参与国家“十一五”至“十三五”传染病重大专项、承担国家自然科学基金、省重点研发项目等多项科研项目
病例分享医生介绍
杨婕 教授
副主任医师，昆明医科大学外聘副教授
国家三级心理咨询师
云南省短缺药品清单管理专家
参与国家“十一五、十二五、十三五”hiv/hcⅴ国家重大专项研究
参与云南省“婴幼儿艾滋病抗病毒治疗”培训工作
主持云南省继续医学教育项目
先后在《中华传染病杂志》等国家级核心期刊发表论文十余篇
参考文献
[1]. http://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2022-08/10/content_5704788.htm
[2]. https://mp.weixin.qq.com/s/qqcvmhwdvsatuq2hm0kzgg
[3]. wölfel r, corman vm, guggemos w, et al. virological assessment of hospitalized patients with covid-2019. nature. 2020 may;581(7809):465-469.
来源：医脉通
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